1、血清胱抑素C(CysC)
胱抑素C是一种小分子蛋白,可经肾小球自由滤过并在近端小管被完全重吸收,尿中几乎不能检出,因此,血CysC(sCysC)浓度可作为肾小球滤过率(GFR)的标志,而尿CysC则可以反映肾小管损伤。
sCysC的分布容积仅为血清肌酐的1/3,故一旦肾功能稍有变化,sCysC在人体中较血清肌酐更早出现变化。多项研究证实,sCysC较血清肌酐提前24~48h升高,且sCysC受炎症、年龄、性别、肌肉质量、种族和体重等影响较小,在早期AKI中的上升也不存在滞后期,因此在预警急性肾损伤的时效性更有意义。
2、尿微量白蛋白(mALB)
人体代谢正常情况下,尿中的白蛋白极少,但如果其排出量超出了正常范围,即形成微量白蛋白尿。在肾病的早期阶段,尿微量白蛋白排泄量增加常伴有肾小球滤过率增加,在肾组织学结构改变之前即可检出。
研究发现,高血压、糖尿病患者的尿微量白蛋白检测值和阳性率均明显高于正常健康人群,差异均有统计学意义()。尿微量白蛋白的检测是早期发现肾病敏感、可靠的指标,定期对高血压及糖尿病患者进行尿微量白蛋白的检测,对发现早期肾损伤有重要的诊断价值。
3、尿β2-微球蛋白(β2-MG)
尿β2-MG在人体免疫应答机制中发挥着重要作用,该物质极易通过肾小球滤过膜,且正常情况下人体尿β2-MG的分泌、合成速度恒定,因此尿β2-微球蛋白水平长期保持在稳定状态。
一旦肾损伤发生,会导致尿β2-微球蛋白水平显著增加,且该指标越高,则表明人体的肾功能损伤越严重,因此,尿β2-MG的检测对早期肾损伤具有较大的诊断价值。
4、尿α1-微球蛋白(α1-MG)
尿α1-MG是一种经淋巴组织、肝脏分泌的小分子糖蛋白,可经由肾小球过滤并被肾小管吸收,是临床上评估肾小管功能的敏感指标,该指标的病理性增高常见于肾小管损害中,包括肾功能衰竭等。
5、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)
NAG是一种溶酶体酶,主要存在于近端肾小管中,因分子量较大不能从肾小球滤过,因此尿液中浓度极低。当肾小管细胞受损时,NAG从肾小管上皮细胞释放,使尿NAG浓度显著升高,因此它可作为AKI的标志物。
有研究对尿NAG和尿微量白蛋白与肌酐的比值在2型糖尿病(T2DM)患者中的诊断价值进行探讨,发现尿NAG与mALB/Cr比值呈中度正相关(r=0.458),在311名正常至轻度蛋白尿增高的T2DM患者中,88%的患者尿NAG排泄增加,提示尿NAG可能是早期肾损伤的敏感标志物。
6、肾损伤分子-1(KIM-1)
KIM-1是一种I型跨膜糖蛋白,正常组织中几乎不表达,但一旦发生缺血或中毒性损伤,其在近曲小管上皮细胞基因蛋白表达迅速上调。尿KIM-1可作为急性肾小管坏死的早期生物标志物,并可预示AKI患者是否需要透析及死亡等不良临床结局。
此外,研究发现KIM-1水平与急性肾小管坏死(ATN)的严重程度显著相关(P=0.013),在基底膜/上皮坏死暴露的患者中,KIM-1水平较高;检测到KIM-1水平的患者更有可能发生严重的ATN(P=0.049),特别是KIM-1水平最高的患者。
7、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)
在时间窗上,AKI发生后3h内可检测到尿NGAL水平升高,6~12h达到峰值,上升程度具体取决于损伤的严重程度。当遭遇严重的肾损伤时,NGAL水平可持续5d处于升高状态。同时,AKI发生后患者肾损伤严重程度与尿液测得的NGAL水平以及升高持续时间呈正相关。
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